《电鳗快报》文/张凌云

        3月2日，近日,黑龙江珍宝岛药业股份有限公司(以下简称“珍宝岛”或“公司”) 与 BIOLOGICAL E. LTD.(以下简称“BE”)签署了《供应协议》，BE 公司指定珍宝岛作为其生产的注射用达托霉素(500mg)产品，在中国区域的营销、销售 和分销的独家经销商。根据协议规定，在考虑向中国大陆授予产品排他性许可时，珍宝岛将按照里程碑向 BE 支付注射用达托霉素(500mg)许可费10万美元。本次交易不属于关联交易和重大资产重组事项，属于总经理办公会审批权限，无需提交公司董事会及股东大会审议。

        公告显示，BE 公司是印度主要的制药和疫苗生产商，拥有 70 年悠久历史，是一家多产 品、多核心和多市场运营的公司，主要产品领域包括抗感染、罕见病、呼吸疾病、 胃肠道疾病等。BE 公司位于印度特兰加纳州海德拉巴的最新的现代化工厂，经 美国食品药品监督管理局(USFDA)和日内瓦世卫组织(WHO)资格预审。在其印 度 Kolthur 厂区增加的最新的注射剂工厂，已获得美国 FDA 认证。达托霉素等 注射剂产品已获得美国食品药品监督管理局(USFDA)的仿制药申请(ANDA)批 准。BE 公司为非上市公司，其最近一年主要财务指标等其他信息被其认为是商 业机密，因此无法提供。BE 公司与珍宝岛之间在产权、业务、资产、债权债务、人员等方面不存在任何关联关系以及其它可能或已经造成本公司对其利益倾斜的其它关系。

        达托霉素原研公司为礼来公司(Eli Lilly & Co )，礼来公司将达托霉素开发权利授权给 Cubist Pharmaceutical(以下简称“Cubist”)，后 Cubist 公司被美国默沙东公司(Merck & Co )收购。2003 年注射用达托霉素在美国批准上市,用于治疗金黄色葡萄球菌(包括耐 甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSA)，化脓性链球菌，无乳链球菌，拟乳链球菌变 种亚种和粪肠球菌(仅对万古霉素敏感的分离株)引起的复杂的皮肤和皮肤软组 织感染(cSSSI);2006 年美国食品药物管理局(FDA)批准注射用达托霉素用于成年和小儿患者(1 至 17 岁)的金黄色葡萄球菌血液感染(菌血症)，包括 由甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 起的右侧感染性心内膜炎(RIE)感染。在欧盟，该药用于治疗复杂的皮肤和软 组织感染(cSSTI)，金黄色葡萄球菌引起的 RIE 和与 RIE 或复杂的皮肤和软组 织感染(cSSTI)相关的金黄色葡萄球菌菌血症。中国批准的适应症与美国类似。 达托霉素的全球峰值销售出现在 2015 年，2015 年全球市场约 12.8 亿美元。 根据米内网公立医疗机构终端数据，达托霉素 2018 年中国市场规模人民币 6,000 万元左右，与 2017 年同比增长 100.54%，主要公司包括江苏恒瑞、海正、中美 华东、Cubist，其中恒瑞占据 50.09%市场份额，海正占据 22.94%的市场份额， 中美华东占据 22.69%市场份额，Cubist 占据 4.29%市场份额。

        《电鳗快报》了解到，耐药革兰阳性菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌 (VRE)，是医院内细菌感染的主要致病菌，可引起血流感染、皮肤软组织感染、 肺炎、感染性心内膜炎等。据 CHINET 中国细菌耐药检测结果(2017 年)显示， 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)平均检出率为 35.3%，高于欧美国家;万古 霉素最低抑菌浓度(MIC)有所增加、耐万古霉素肠球菌(VRE)检出率逐年升高、 临床介入性操作不断增加，以上原因使革兰阳性菌所致感染的治疗更为困难。目前治疗 MRSA 的药物主要包括万古霉素、利奈唑胺和达托霉素，不同的抗 MRSA 药物，其作用靶点、抗菌谱、药物组织穿透性等特点均不相同，需根据病原菌以 及感染类型选择不同种类的抗菌药物。 达托霉素是一种新型环脂肽类抗菌药物，其作用机制不同于任何其他的抗生 素。达托霉素与细菌细胞膜结合,并引起细胞膜电位的快速去极化，细胞膜电位 的这种缺失抑制 DNA、RMA 和蛋白质的合成,最终导致细菌细胞死亡;达托霉素是 亲水性抗生素，在皮肤、骨骼、血栓等组织穿透力较强，每 24 小时仅需给药一次;达托霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)有较好的杀菌效果，也是美国 食品药品监督管理局(FDA)批准治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)血流感 染的一线抗生素，对耐万古霉素肠球菌(VRE)、万古霉素中介的金黄色葡萄球 菌(VISA)、异质性万古霉素中介的金黄色葡萄球菌(hVISA)等均具有抗菌活性。

        主要协议内容显示，BE 公司指定珍宝岛作为其注射用达托霉素(500mg)在中国区域的营销、销 售和分销的经销商，以满足私人和政府招标业务的需求。BE公司根据中国注册要求，以商标名称或通用名称提供注射用达托霉素(500mg)，在订单确定的90日内供应珍宝岛足够的产品，产品剩余保质期不应 该低于24个月，产品供应以收到货物为判断标准。珍宝岛在每个季度应该提供 给 BE 连续 6 个月的销售预测用于 BE 的生产计划。珍宝岛以协议中约定价格购买注射用达托霉素(500mg)，如果通用名产品 最低中标价发生变化超过 20%，双方共同商讨更合适的供货价格。

        根据协议约定，在考虑向中国大陆授予产品排他性许可时，珍宝岛将按照以 下里程碑向 BE 支付注射用达托霉素(500mg)许可费 10 万美元：(1)里程碑 I-双方签署协议并由 BE 将注册资料移交给珍宝岛后，收取许 可费的 30%;(2)里程碑 II-成功向中国食品药品监督管理局(NMPA)提交注册资料后 需支付许可费的 30%;(3)里程碑 III-收到中国食品药品监督管理局(NMPA)的上市批准/注册 批准后，应支付 40%的许可费用。

        BE 应供应并提供与所述产品有关的完整技术资料及合法信息，以使珍宝岛 能够在中国大陆内完成产品注册。如果根据中国当地主管部门要求或相关法律法 规的要求，需要补充实验或临床研究，BE 将承担药学(CMC)部分在印度当地的 试验，珍宝岛承担中国的临床试验。药学(CMC)部分的试验需要在珍宝岛提出 后一年内完成，否则珍宝岛有权终止合同，且 BE 退回或赔偿所有珍宝岛已经支 付的费用。只要协议有效，BE 是该产品注册的所有者，而珍宝岛将是协议有效期内在 中国的产品注册证的持有者。产品在该地区的注册费用应由珍宝岛完全承担。珍 宝岛应努力在自本协议签署之日起 3 年内，以品牌或通用名形式对注射用达托霉素(500mg)完成注册。

        BE 公司的注射用达托霉素(500mg)是在美国批准上市的仿制药产品，协议 签订后，珍宝岛将取得该产品在中国市场的独家销售许可授权;在取得中国食品 药品监督管理局(NMPA)进口注册批件或上市许可批件后，珍宝岛将陆续开展该 产品在中国大陆地区的销售业务。

        近年来，公司主营业务逐步由以中药为主向中药、化药、生物药并重转型，注射用达托霉素(500mg)产品的引进，有助于丰富公司的产品品种，形成并加强公司现有的抗感染产品管线;通过与国外公司合作，拓展了国际新领域作为实现珍宝岛战略转型升级的重要部署，大大提升珍宝岛的核心竞争力和品牌影响力。

《电鳗快报》