近日恒瑞医药发布公告，马来酸吡咯替尼片联合曲妥珠单抗加多西他赛术前治疗早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌的 III 期临床研究研究成功，主要终点(总体病理完全缓解，tpCR)达到方案预设的优效标准。公司将于近期向 CDE 递交上市前的沟通交流申请。

        此项研究(HR-BLTN-III-NeoBC)是一项评价马来酸吡咯替尼片联合曲妥珠单抗加多西他赛对比安慰剂联合曲妥珠单抗加多西他赛术前治疗早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、平行对照、多中心的 III 期临床研究(NCT03588091)，由复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授担任主要研究者，全国 17 家中心共同参与。

        主要研究终点是独立评审委员会(IRC)通过病理学评估的总体病理完全缓解(tpCR)，次要研究终点包括参研中心病理科医生评估的 tpCR、无事件生存时间(EFS)、无疾病生存时间(DFS)、无远处转移生存时间(DDFS)、客观缓解率(ORR)和安全性。

        本研究共入组 355 例受试者，按照 1:1 随机入组，分别接受吡咯替尼联合曲妥珠单抗加多西他赛治疗组(试验组)或安慰剂联合曲妥珠单抗加多西他赛治疗组(对照组)，每 21 天为一个治疗周期，共 4 个周期。研究结果表明，对于早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌，在多西他赛和曲妥珠单抗的基础上联用吡咯替尼的新辅助治疗能够显著提高患者的 tpCR 率。

        吡咯替尼是一种小分子、不可逆、泛 ErbB 受体酪氨酸激酶抑制剂。继 2018 年 8 月获得有条件批准上市后，吡咯替尼已于 2020 年 7 月获国家药监局完全批准。适应症为联合卡培他滨，适用于治疗 HER2 阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。

        目前，国内外已上市用于乳腺癌治疗的 EGFR/HER2 小分子抑制剂有 lapatinib(商品名 Tykerb)、neratinib(商品名 Nerlynx)和 tucatinib(商品名 Tukysa)。其中，Tykerb 2020 年全球销售额约为 1.68 亿美元、Nerlynx 2020 年全球销售额约为 2 亿美元、Tukysa 2020 年全球销售额约为 1.2 亿美元。

        截至目前，马来酸吡咯替尼相关项目累计已投入研发费用约为 95,433 万元。2019 年，吡咯替尼成功谈判进医保。

        据 Insight 数据库显示，恒瑞医药(按母企业搜索)目前共有 7 款创新药获批上市，分别是艾瑞昔布、甲磺酸阿帕替尼、硫培非格司亭、马来酸吡咯替尼、卡瑞利珠单抗、甲苯磺酸瑞马唑仑和氟唑帕利，其中除瑞马唑仑和氟唑帕利外的 5 款已经进入最新版国家医保目录。

《电鳗快报》